Terribles Criaturas procedentes de Más Allá del Tiempo y el Espacio amenazan la ciudad de Arkham. Los Jugadores deben unir fuerzas para evitar su inminente descenso a la locura y destrucción. Si no se toman medidas, estos antiguos y malignos seres despertarán, arrasando no sólo Arkham, sino también el resto de nuestro Mundo.

Arkham Horror es un juego cooperativo. Todos los Jugadores colaboran entre sí y ganan o pierden la partida como equipo. Cada Jugador controla a un intrépido Investigador, uno de los pocos individuos excepcionales que están al tanto del peligro que se cierne sobre nuestro Mundo. Los Investigadores deben explorar la ciudad para descubrir Lugares, Personas y Criaturas de naturaleza tanto ordinaria como sobrenatural. Con suerte, a lo largo de este periplo los Investigadores reunirán las pistas y recursos necesarios para enfrentarse a los Primigenios y, en última instancia, frustrar sus malvados designios.